关于高尿酸的一些研究

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 2020/09/19 

题图：尿酸的分子结构。

序言

我因为自己有 5 年的高尿酸（指标大于 550) 的情况，加上最近在服药控制，所以查了一些资料。

中国的高尿酸比例其实挺高的，相关资料显示总体患病率为 13.3%，保守估计有 1.8 亿高尿酸患者，痛风患者达 1700 万。

如果你也和我有相似的身体情况，希望本文对你也有一些帮助。

高尿酸是什么

定义

高尿酸症状的医学说法叫：高尿酸血症（hyperuricemia，简称 HUA）。

高尿酸是指血液中尿酸的浓度超过了健康人的指标。血尿酸正常值：

成人男性为 149～416μmol/L ；女性为 89～357μmol/L。
年龄大于 60 岁的男性为：250～476μmol/L；女性为：190～434μmol/L。

危害

尿酸在血液中的浓度如果过高，就不能完全溶解于血液中，于是就会出现析出结晶。这些结晶在关节处累积，就会诱发痛风。

通常高尿酸不会那么快导致痛风，也有很多人高尿酸但是一直没有痛风，但是两者的相关性极大。我自己高尿酸 5 年了还没有痛风，但我一个朋友也就 3 年左右就开始痛风了。

《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》建议：如果低嘌呤饮食的情况下，高尿酸还在 540 以上，或高于420（男）/360（女）持续半年以上，即需要进行降尿酸治疗（下图）。

我自己在这件事情上还是拖了很多年，其实是不对的。

来源和排泄

尿酸（uric acid）是嘌呤的代谢产物。整体上人体的尿酸来自两类：

内源性。依赖于自身代谢产生，这部分占到体内尿酸总量的 80%。
外源性。从饮食中直接摄入的，这部分占到体内尿酸总量的 20%。

尿酸产生之后，主要通过肾脏排泄（占比 70%），其余通过消化道排泄。

原因

刚刚说到来源和排泄，所以产生高尿酸的原因主要是两种：

来源来得太多了。主要包括自身代谢紊乱（内源性）或者饮食中摄入（外源性）太多。
排泄得太少。主要是肾脏排泄能力下降导致。

当你体检时发现尿酸高的时候，医生或者朋友第一个建议你的事情就是：在饮食上进行控制，进行低嘌呤饮食。嘌呤主要来源于海鲜、内脏以及肉汤。

但是就像我们刚刚提到的，这部分只占到体内尿酸生成总量的 20%。所以如果是自身代谢紊乱或者肾脏排泄能力下降的话，即便是低嘌呤饮食也无法降低尿酸。

医生可以通过测量 24 小时尿尿酸来判断是否排泄减少：

小于 600mg(3.6mmol) 定义为尿酸排泄减少型
超过 800mg(4.8mmol) 定为尿酸产生过多型

研究表明，有 90% 的原发性高尿酸都是排泄减少型。对于排泄减少型，即使你坚持低嘌呤饮食，影响也相当有限。

监控

精确地测量尿酸值，需要到医院抽晨血（抽血前不能进食）。我自己研究发现，可以购买尿酸测试仪在家自行测量，用于定期的监控。我买的是三诺的 EA-12 测试仪（下图），别的品牌也没试过。

我自己在去医院测试的同一天用测试仪也测试，发现这款家用测试仪误差大概在 50 以内，凑合能够接受吧。

治疗

低嘌呤饮食

饮食对于尿酸的影响占比是20%，当患者是代谢或者排泄问题导致高尿酸时，低嘌呤饮食虽然很多时候并不能解决问题，但是对控制尿酸还是有一些帮助的。

我个人总结的经验是，除了严禁的食物外，其它不用刻意地控制，因为如果真要严格控制，很多东西都吃不了了。严禁的食物是：

动物内脏，比如鹅肝。
海鲜。
浓肉汤和肉汁。
酒。

高尿酸鼓励吃的食物是：

脱脂或低脂奶制品
鸡蛋
蔬菜
低生糖指数谷物
饮水大于 2000 ML

可能有一些人还是忍不住想喝酒，现在研究只能证明啤酒和烈酒会引发痛风，而红酒与痛风的相关性证据还不足，所以你如果实在忍不住，就喝红酒吧。

别嘌醇（Allopurinol）

别嘌醇是一个老药了，1966 年在美国被FDA批准上市，到现在已经经过了半个世纪的使用。根据相关统计，别嘌醇在美国一年被开的处方次数为 1400 万次，在 2017 年排名第 54 位。

别嘌醇的用量：

初使剂量：50mg，一天1-2次。
一般剂量：200-300mg 一天。
最高剂量：600mg 一天。

别嘌醇对部分人会有超敏反应，严重情况致死。所以服用初期要密切关注身体状况。后来人们研究发现，超敏反应与白细胞 HLA-B5801 基因相关，所以在国内，有条件的医院就会在患者服用别嘌醇前，给他开HLA-B5801 基因的检测（这个检测也是可以走医保的）。

下图是我的检测结果：

刚刚我们提到这个药在美国使用得非常普遍，但是在中国使用得很少，这里面有一个重要原因，是白细胞 HLA-B5801 基因在不同种族人群间的差异：

中国汉族的基因频率为 6%-8%
白人的基因频率为 2%

所以即使在美国，如果是给亚裔人群开别嘌醇，都建议先检测 HLA-B5801 基因。

而中国不是每个医院都有这个基因检测设备，加上有后面两种提到的替代药品，所以如果你不是对那两种药过敏，否则医生默认都不会给你开这个药。

这个药虽然超敏反应严重，但是也有一个好处，就是特别便宜。一般剂量的情况下，每天的费用只需要花 0.5 - 1 元钱。因为降尿酸的药需要天天吃，所以全年算下来就不算贵。而后面我即将介绍到的非布司他就比较贵，每天的费用大概是别嘌醇价格的 10 倍。

非布司他（Febuxostat）

非布司他相比别嘌醇来说是一个新药，它 2008 年在欧洲上市，2009 年在美国上市，2013年国内上市。整个中国人的药物使用数据还不到 10 年（相比来说别嘌醇有半个世纪的使用历史）。

非布司他和别嘌醇都同属于抑制身体内部尿酸的合成，以此来达到降尿酸的目的。通常剂量是 40 - 80 mg 每天。

刚刚也提到非布司他比较贵，每天的费用大概是 10 元钱。

非布司他刚开始的时候没有发现什么副作用，后来美国 FDA 怀疑它会导致一些心血管疾病加重，但是相关的研究没有证实或证伪这件事情，所以 FDA 在 2017 年前公布了一个警告，建议有心血管疾病的患者慎重选择非布司他。

这个警告我在「用药助手App」上也查到了，如下图：

我刚开始也因为这个警告有点担心，但是咨询了多位协和医院的医生，基本上大部分都还是推荐非布司他。所以这个药是我现在正服用的药物。

苯溴马隆（Benzbromarone）

相对于上面两种药，苯溴马隆的历史就有点波折了。

苯溴马隆在 1970 年上市，但是在 2003 年，因为发现了严重的不良反应，所以发明它的公司 Sanofi-Synthélabo 将它从多个国家退市。

但是在很长一段时间，因为也没有找到它的替代药品，所以包括中国在内，别的一些药厂一直在向市场继续提供苯溴马隆。我查了一下，它的主要不良反应是肝功能异常，在欧美国家的不良反应率是 1/17000，国内还无此项数据公布。

苯溴马隆的降尿酸原理和前两者都不同，前两种药是尿酸抑制药物，而苯溴马隆是通过促进尿酸排泄来达成降尿酸。因为它将大量的尿酸通过尿液排出，所以为了避免尿液中的尿酸太高形成结石，服药期间需要进行大量的饮水，每天饮水量不少于 2000ML。

我当时为了测量饮水量还专门买了一个 1升的巨型水杯，每天喝完两杯就算达标了。

因为尿酸大量进入到了尿液中，所以尿液的 PH 值会偏酸性，如果 PH 值过低，会影响尿酸的排泄，所以通常我们还需要服用碳酸氢钠片（其实就是小苏打）来碱化尿液。

但是碳酸氢钠片服用过多对胃还是有一点影响，我当时就感受胃比较胀气，毕竟碳酸氢钠和酸中和的时候会产生气体。和面的时候放小苏打能让面发胀也是这个原理。

我去年服用过一段时间苯溴马隆，后来主要是3个原因想换药：

查到这个药在国外退市。
每天必须喝够 2 升水让人感觉很麻烦和紧张，有时候出差路途不方便喝不了那么多水，就会感觉不方便。
我对碳酸氢钠有点胀气反应，胃不舒服。

苯溴马隆的价格介于别嘌醇和非布司他之间，每天服药的费用约为 2.5 元。

信息对比汇总

	别嘌醇（Allopurinol）	非布司他（Febuxostat）	苯溴马隆（Benzbromarone）
上市时间	1966年在美国上市	2008年欧洲上市、 2009年美国上市、 2013年国内上市	1970年上市。 2003年从多个国家退市。
使用风险	超敏反应，严重情况致死。超敏反应与白细胞HLA-B5801基因相关。	怀疑有心血管风险，但是没有被证实或证伪。	肝功能异常
风险数据统计	HLA-B5801基因：白人2%，亚裔8%	几十个怀疑案例	欧美国家的肝功能异常率为 1/17000，国内无数据。
Wiki	https://en.wikipedia.org/wiki/Allopurinol	https://en.wikipedia.org/wiki/Febuxostat	https://en.wikipedia.org/wiki/Benzbromarone
初使用量	一次50mg 1-2次/d	20-40mg 1次/d	50mg 1次/d
每次递增	50-100mg	20mg	50mg
一般剂量	200-300mg 分2-3次服用	40mg	50mg
最高用量	600mg/d	80mg	100mg
处方量统计	1400w 一年	90w 一年	退市
每天费用	100mg 约 0.5-1 元	40mg 约 10 元	50mg 约 2.5 元